经济的发展还带来了人口的快速增长，公元1000年时，欧洲的人口大约是3800万，在随后的300多年里，它几乎以每个世纪1000万的数字持续增加，到1340年时已经突破了7500万大关。这带来了许多副作用：比如人们的居住环境愈发拥挤。另外，它还导致了严重的人地矛盾作为结果，粮食进口贸易变得异常发达，商队的足迹经常从沿海延伸到内陆甚至连偏远的山村乡镇，都会在不经意间成为商道上一个重要环节。
一座意大利古镇，其房屋大部分建于中世纪后期，多层楼房的出现反映了居民密集、空间紧张的事实 发达的贸易和密集的人口，也为病菌的传播提供了温床。令情况雪上加霜的是，中世纪的人们对防疫所知有限：他们不仅缺乏公共卫生知识，还对瘟疫怀有错误认识。有些人认为，黑死病是上帝降下的惩罚，抗拒它是一种不可饶恕的罪孽。也有一些人不愿听天由命，他们吃精细的肉食、饮用好酒、鞭笞自己、大量使用通便剂和催吐剂、进行放血、烧灼淋巴肿块，甚至用尿洗澡，但死亡还是会如期而至因为现代科学证明，这些举动对抵抗瘟疫没有任何意义。
在黑死病期间，有不少虔诚的教士公开鞭笞自己，试图通过这种方式表达忏悔、祈祷上帝能消除人间的病痛 以古代的标准，黑死病的扩散速度可谓相当之快：1347年初，卡法沦陷，一艘意大利商船从当地逃进君士坦丁堡，同年5月，病死者的尸首便遍布了这座城市。
而在北非和中东，黑死病疫情从9月开始爆发，随后，病菌乘着商船横渡地中海，抵达了法国的马赛市。期间，还有许多意大利商人携带着病菌返回了位于热那亚和威尼斯的故乡，11月，这两座中世纪最繁华的城市已奄奄一息。
